Le procès du Dr Tom Cage pour le meurtre de son ancienne infirmière Viola Turner est sur le point de débuter. Penn Cage et sa famille sont sous haute surveillance afin de les protéger de la menace de Snake Knox qui s'est associé à un gang de bikers violents, les Varangian Kindred. À la veille du procès, Penn est écarté par son père de la défense orchestrée par le célèbre avocat afro-américain Quentin Avery, réputé pour ses actions lors de la période du mouvement des Droits civiques. Face à Avery, le procureur Shadrach Johnson concentre des énergies vengeresses qui paraissent biaiser d'emblée la direction du procès. Le noir passé de l'histoire américaine – et une nouvelle page, celle de la Guerre de Corée – se retrouve convoqué dans le présent et au sein même du tribunal, où Penn apprendra à découvrir davantage de ce père qu'il semble connaître si peu. Avec Le Sang du Mississippi, Greg Iles apporte une conclusion magistrale à sa trilogie romanesque.