A Hollywood, durant la nuit, Rita, une jeune femme, devient amnésique suite à un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, une actrice en devenir qui vient juste de débarquer à Los Angeles. Aidée par celle-ci, Rita tente de retrouver la mémoire ainsi que son identité. Sur le cinéma, cette fascinante cité des rêves, un film aux multiples lectures, déroutant, éblouissant, labyrinthique, somptueux, vénéneux, vertigineux, lynchien donc...